Эффективные дозы — разное действие у одного и того же индивида
Долгое время препарат галоперидол считался главным лечебным средством, применявшимся при психозах. Двадцать лет тому назад Росс Бал- дессарини проверил его эффективную дозу. Он обнаружил, что в промежутке между 4 часами утра и 4 часами дня действие галоперидола меняется в семь раз. Одна и та же доза — и разница действия меняется в семь раз.
Дело было в том, что его исследование прово-дилось на животных. Изучать психозы на крысах очень трудно. Эффективную дозу при этом определяли косвенно, через изменение мышечного тона и изменения в рецепторах.
Изучать эффективные дозы на людях дорого и трудно. Тем не менее мы знаем, что вещества оказывают очень разное действие в разное время су-ток. Мы знаем, что в полночь алкоголь успокаивает и воздействует на мышечную координацию в два-три раза сильнее, чем в 6 часов вечера. Мы знаем, что эффективная доза дигоксина при сер-дечной аритмии в два раза сильнее обычной. Мы знаем, что утренняя инъекция инсулина очистит кровь от глюкозы на 40—50 процентов больше, чем вечерняя.
Но изучение действия лекарств — дело сложное. Мы не знаем эффективные дозы большинства лекарств, а следовало бы знать.
Не так давно Институт медицины, группа известных ученых-медиков провела исследование состояния больничного лечения в Соединенных Штатах Америки. Они пришли к выводу, что, вероятно, 100 000 смертей на больничной койке можно было бы предупредить, если бы нам было больше известно о том, как изменяется действие лекарственных средств на протяжении суток.
Большая проблема таких исследований за-ключается в том, что приходится фиксировать не одно действие, а желаемое и побочное.
Точно не установлено, какова эффективная доза таких про-тивовоспалительных лекарств, как ибупрофен. Возможно, что принятый на ночь ибупрофен (ад- вил, мотрин) в два раза эффективнее снимает болевые симптомы, чем принятый утром. Известно только то, что неприятные и часто острые болевые ощущения после приема ибупрофена, принятого на ночь, процентов на 25—50 сильнее, чем при приеме в утренние часы. Эффективная доза побочного действия для ибупрофена в два-четыре раза сильнее ночью, чем утром. Для большинства из нас лучше принимать противовоспалительные препараты типа ибупрофена на ночь, а не утром.Приблизительно так же выглядят результаты исследования побочных эффектов противораковых препаратов. Уже давно установлено, что число раковых клеток увеличивается с разной быст- да мэтью ЭДЛУНГ
ротой в разное время дня. Многие противорако-вые лекарства убивают опухолевые клетки в фазе их воспроизводства.
Наверное, разумно было бы принимать лекарства, когда они окажут самое сильное действие, то есть когда делятся опухолевые клетки. Но большинство противораковых препаратов убивают еще и быстро развивающиеся нормальные клетки. В их числе иммунные клетки, которые борются с инфекциями. В прошлом химиотерапия часто снижала число иммунных клеток настолько, что пациенты умирали. Если они не умирали, то зачастую испытывали ужасные боли и стрессовое состояние.
Некоторые опухолевые клетки в состоянии наводить равновесие между желаемым и побочным эффектами противораковых препаратов. Известно, когда нужно давать лекарства, чтобы усилить действие этих лекарств и снизить побочное действие.
Однако эти лечебные процедуры очень сложные. Для них требуются насосы, чувствительные датчики, тщательное слежение за временем приема лекарств и проведения процедур. Очень часто они настолько сложные, что их проводят только в немногих исследовательских центрах.
Эта дополнительная трудность является одной из причин того, что в повседневной лечебной практике мало задумываются об эффективной дозе.
Очень трудно проследить за изменениями эффективной дозы на протяжении суточного времени. Трудность становится еще больше, если вспомнить о том, что необходимо еще установить эффективную дозу для побочного действия.Но это еще не все. Встает вопрос о расписании рабочего дня и удобном или неудобном времени. Электрошок — очень непопулярный метод лечения, но вместе с тем поразительно эффективен при лечении тяжелых депрессивных состояний. С его помощью часто случается вернуть к жизни пациентов, находящихся на пороге смерти. Чем тяжелее заболевание, тем эффективнее оказывается лечение электрошоком. Подавляющему большин-ству больных депрессиями не прописывают электрошоковое лечение, его оставляют для особо тяжелых случаев или для тех, кто серьезно болен и не поддается другому лечению.
Электрошок вызывает очень неприятные побочные эффекты. Один из них — потеря памяти. Другой — повышенное седативное состояние. Электрошок работает, вызывая пароксизмы припадков, а припадки ведут к потере сознания. Обычно больные «просыпают» электрошоковое лечение.
Поскольку электрошок вызывает припадки, исследователи решили попробовать электрошок в ночное время. Если после процедуры пациент сразу засыпает, так почему бы не попробовать применить к ним лечение ночью?
Провели пилотные исследования. Общий результат оказался превосходным. Пациенты отлич-но переносили ночные процедуры. Снижение депрессивных состояний было заметным.
Увы, в Соединенных Штатах электрошок применяют по утрам. Причина одна — рабочее расписание. Сегодня электрошоковая терапия прово-дится с анастезией. Анастезиологи и операционные обычно работают по утрам, и никак не днем или вечером. Проведение электрошоковой терапии в утренние часы удобнее также по техническим причинам и с точки зрения получения со склада необходимых материалов для операционной.
Но придет время и для эффективной дозы. Будут изобретены новые дешевые датчики, которые смогут отслеживать содержание лекарства в крови на протяжении суток и нескольких дней подряд, и в условиях смещающихся менструальных циклов. Перевод времени приема лекарств на компьютерный контроль позволит делать внутривенные вливания тогда, когда они приносят максимальную пользу. А пока пользуйтесь несколькими советами, которые помогут вам поддерживать свое здоровье.